Теоретические построения - Энзимопатия при алкоголизме

Таким образом, предположительные механизмы участия ГГТ в обмене коллагена двоякого рода. С одной стороны, ГГТ как транспептидаза принимает участие в транспорте аминокислот и пептидов, идущих на строение фибрилл и синтез коллагена, и в то же время - в регуляции распада коллагеновых пептидов до аминокислот. Понятно, что активность ГГТ в межклеточном пространстве и в клеточной мембране должна быть в соответствии, с одной стороны,, с активностью внутриклеточной ГГЦТ, с другой - с активностью внеклеточных пролингидроксилазы, коллагеназ и других пептидаз, расщепляющих коллаген. Как только это соответствие нарушается (например, в случае падения активности ГГТ при стрессе или в случае ее увеличения - при индукции алкоголем), начинает активироваться фибриллогенез: в первом случае в связи с торможением распада коллагена на уровне образования фибрилл и высокомолекулярных пептидов, во втором - в связи с увеличенной поставкой аминокислот и пептидов на построение фибрилл. Накопление фибрилл по любому из этих вариантов при хроническом и некомпенсированном метаболическом дисбалансе может, в свою очередь, запускать иммунные механизмы органо-патологии и приводить к системным коллагенозам. С учетом индуцируемой гиперферментемии ГГТ при алкоголизме I-II стадий наиболее вероятна активация синтеза коллагеновых фибрилл. При истощении выполняющей барьерные функции системы ГГТ в терминальных стадиях алкоголизма вероятно торможение катаболизма коллагена на уровне образования фибрилл и аполярных пептидов.

Эти теоретические построения согласуются с клинико-морфо-логическими и биохимическими наблюдениями в наркологической практике: у больных алкоголизмом начальных стадий повышается экскреция оксипролина с мочой (что свидетельствует об увеличении оборота коллагена), а затем его экскреция снижается (что подтверждает торможение катаболизма коллагена). Пропептиды типа I и III с терминальными карбокси- и аминогруппами обнаруживаются в сыворотке крови больных с алкогольным гепатитом и циррозом (А. Мопагса и соавт., 1985).

21.11.2017