Вазодизрегуляторные расстройства с последующими нарушениями микроциркуляции - Энзимопатия при алкоголизме

Предполагаемое участие системы ГГТ в патогенезе АПП может осуществляться по двум путям. Первый путь - это создание дисбаланса в системе синтеза - распада коллагена, когда вследствие слишком малой (недостаточной) или, наоборот, слишком высокой (индуцированной) активности ГГТ нарушается кинетика этапов синтеза и катаболизма коллагена; второй гистаминовый путь - это вазодизрегуляторные расстройства с последующими нарушениями микроциркуляции, обмена и трофики ткани.

Согласно гипотезе, изложенной М. Бредбери (1983), ГГТ может осуществлять активный перенос аминокислот и пептидов через биологические мембраны в процессе функционирования комплекса ГГТ-ГГЦТ. По предложению A. Meister (1973) и S. Tate с .соавторами (1973), после прохождения через мембраны у-глутамилпроизводное аминокислоты или пептида освобождается от своего переносчика у-глутамилового радикала, который тут же циклизуется с помощью ГГЦТ в оксопролин. Дальнейшая расцик-лизация с участием оксопролиназы и образование глутатиона (донора у-глутамила для транспорта новых аминокислот и пептидов) с участием ГГТ - энергозависимый и лимитируемый концентрацией АТФ процесс. Представляется, что функционально-динамическое равновесие между ГГТ во внеклеточном пространстве и ГГТ и ГГЦТ внутри клетки определяет как скорость переноса веществ в клетку, так и концентрацию образующегося оксопролина внутри клетки. Всякий сдвиг в этом равновесии ведет, например, к накоплению оксопролина, которое, в свою очередь, по механизму компенсаторного ингибирования может тормозить дальнейший транспорт аминокислот и пептидов в клетку и секрецию из нее во внеклеточное пространство. Параллельно с этим увеличение концентрации оксопролина может останавливать процесс катаболизма основного вещества соединительной ткани - межклеточного коллагена на стадии образования высоко-, средне- и низкомолекулярных пептидов (типа I и III) или коллагеновых фибрилл. В результате нарушаются трофика и пластическая функция клеток, а также обмен соединительной ткани в перикапиллярном пространстве.

21.11.2017