Механизмы патогенеза алкоголизма - Энзимопатия при алкоголизме

Механизмы патогенеза алкоголизма

Не без основания можно предполагать, что в процессе хронической алкоголизации адаптационная реакция монооксигеназной системы генетически закрепляется, что ведет к избирательной модификации ее реакционоспособности в отношении различных субстратов, В результате хронической алкоголизации, таким образом, может сформироваться новый фенотип универсальной цитохром-Р-450-содержащей системы организма. Изменение под действием этанола фосфолипндного окружения и функционального состояния цитохрома Р-450 в мембранах ЭР влечет компенсаторное нарушение процессов стероидогенеза, реакций ПОЛ, обмена желчных кислот, окислительного метаболизма лекарств и эндогенных субстратов.

Благодаря множественности функций эта ферментативная система может быть включена в такие механизмы патогенеза алкоголизма, как формирование толерантности, физической зависимости от алкоголя и сопутствующих осложнений (эндокринопатий, иммунологических нарушений, опухолеобразования). Универсальная де-токсицирующая активность этой системы обеспечивает перекрестную толерантность к алкоголю и широкому спектру веществ, т. е. конкретную степень индивидуальной чувствительности к экзогенно поступающим ядам и эндогенным субстратам. Кроме того, модифицированная в процессе алкоголизации цитохром-Р-450-моноокси-геназная система ряда органов (например, печени, легких и почек) может отчасти обусловливать не только отклонение от нормы их иммунологической реактивности, но и подверженность этих органов канцерогенезу вследствие усиленной атаки проканцерогенными или высокотоксичными веществами экзогенного и эндогенного происхождения. Нарушенная субстратсвязывающая способность и метаболизирующая мощность индуцированной алкоголем цито-хром-Р-450-системы изменяет терапевтическую эффективность вводимых лекарственных средств.

21.11.2017