Избирательность индукции множественных форм питохрома - Энзимопатия при алкоголизме

Избирательность индукции множественных форм питохрома

И-ндукция универсальной метаболизирующей лекарства моно-оксигеназной цитохром-Р-450-содержащей системы печени - пример более основательной биохимической адаптации, направленной на компенсирующее ускорение окислительного метаболизма широкого спектра эндогенных субстратов и ксенобиотиков. Этот ответ локализуется в первую очередь в печени и может расцениваться как полифункциональная биохимическая адаптация организма при систематической нагрузке алкоголем.

Избирательность индукции множественных форм питохрома Р-450 при острой и хронической алкогольной интоксикации отмечена рядом исследователей, но механизмы ее изучены еще недостаточно. Поэтому говорить о специфическом или неспецифическом характере этой ферментной приспособительной реакции организма было бы преждевременно. Важно то, что на примере адаптации этой полифункциональной системы при алкоголизации можно отметить все стратегические механизмы биохимической адаптации, включая химическую мопу-ляцию активности, конкурентное ингибирование и субстратную стимуляцию активных центров, структурную дезорганизацию отдельных ферментов и их групп и т. д. В эксперименте на белых крысах нами были получены данные, подтверждающие участие микросомальных дыхательных ферментов печени в адаптационной реакции организма на хроническую интоксикацию этанолом (Т. В. Чернобровкина, Н. И. Лозеева, 1981). Так, внутрижелудочное введение крысам субтоксической дозы этанола (2-6 г/кг) в течение 3 мес вызывало достоверное увеличение скорости деметилирования АП и ДМА, скорости аскорбат-зависимого ПОЛ, наряду с повышением содержания цитохрома Р-450 и тенденцией к увеличению концентрации цитохрома Ь5 в микросомах печени. Сродство цитохрома Р-450 к гексеналу (субстрату I рода) под действием хронической алкогольной интоксикации снижалось, а к имидазолу (субстрату II рода) - повышалось, особенно в состоянии после отмены этанола (модель абстиненции).

21.09.2017